Зміст
- 1 Що таке хвороба Брутона
- 2 Причини виникнення
- 3 Патогенез
- 4 Симптоми хвороби Брутона
- 5 Діагностика
- 6 Лікування і профілактика
- 7 Прогноз захворювання
Що таке хвороба Брутона
Хвороба Брутона — спадкова патологія, що характеризується дефіцитом гуморального імунітету. Вроджене захворювання пов’язане з мутацією гена, розташованого на Х-хромосомі. Дефект гена супроводжується порушенням формування і функціонування В-лімфоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів та інших клітин крові, що зароджуються в кістковому мозку.
Синдром Брутона є першим в світі вивченим спадковим імунодефіцитом. Вперше був виявлений в 1952 році педіатром Огден Карр Брутона, який вивчав рецидивні інфекції пневмонії у 8-річного хлопчика. Доктор з’ясував, що дитина перенесла ще ряд бактеріальних захворювань і встановив причину — дефіцит гамма глобулінів в крові, тобто наявність агаммаглобулінемії.
Брутон був першим лікарем, який забезпечив специфічну імунотерапію своєму маленькому пацієнтові за допомогою ін’єкцій IgG імуноглобуліну. Генетичну природу агаммаглобулінемії вченим вдалося з’ясувати в 1993 році, дефект гена отримав назву Тирозинкіназа Брутона.
Причини виникнення
Мутація в гені передається дітям обох статей, але проявляється тільки у хлопчиків, а дівчатка можуть стати носіями. Дитина чоловічої статі успадковує дефект, якщо його мати є носієм, а батько здоровий, дівчатка в цьому випадку можуть отримати дефектний ген в 50% випадків. Коли у матері відсутні мутації в гені, а батько хворий — сини народжуються здоровими, дівчинки успадковують захворювання. Хвороба Брутона зустрічається з частотою 1: 250 000 дітей чоловічої статі.
Причина агаммаглобулінемії полягає в численних мутаціях (більше 1000) гена цитоплазматичної тирозинкінази. Найбільший вплив Тирозинкіназа надає на дозрівання В-лімфоцитів — захисних клітин організму, хоча є і в інших клітинах крові, але механізм впливу мутації на них до кінця не з’ясований. Передбачається, що інші ферменти заміщають тирозинкіназ в нейтрофілах, тромбоцитах, моноцитах та інших клітинах. В Т-лімфоцитах Тирозинкіназа Брутона не знайдено, тому зазвичай Т-лімфоцити розвиваються і функціонують в природному режимі або підвищують свою активність. На відміну від інших патологій гуморального імунітету, при захворюванні Брутона відзначається нестача імуноглобулінів всіх класів.
Патогенез
Більшість порушень гена тирозинкінази — це точкові мутації, що провокують аномалії білка, необхідного для формування і диференціювання В-лімфоцитів. В-лімфоцити здатні зароджуватися, але не досягають зрілих форм, тобто не можуть виробляти антитіла. Дефіцит цих клітин призводить до нездатності організму забезпечити оптимальний імунну відповідь проти бактерій та інших патогенних мікроорганізмів. Патологічні відхилення в процесі дозрівання імунних клітин можуть проявлятися як значним зниженням, так і повною відсутністю В-лімфоцитів і антитіл в крові.
Особливу сприйнятливість пацієнти відчувають до специфічним бактеріям — стафілококів, пневмококів, менінгококів, гемофільних прокариотам. До вірусних інфекцій спостерігається більш висока стійкість в ранньому віці, проте з часом організм не в змозі протистояти і вірусам. Ближче до підліткового віку нерідко виявляється системне захворювання, викликане ентеровірусної інфекцією. В цілому пацієнти схильні до аутоімунних, онкологічних, суглобових патологій, страждають від алергічних реакцій.
Симптоми хвороби Брутона
ознаки захворювання можуть з’явитися у віці декількох місяців, коли організм дитини перестає отримувати імунні антитіла від матері, іноді хвороба виявляється у віці 2-3 років. Розвиваються рецидивні інфекційні зараження, які в різній мірі і варіабельності зберігаються протягом усього життя. Хвороби протікають важче і довше, ніж зазвичай, переходячи в хронічні стадії. Характерно наявність гнійних інфекцій, що вражають різні органи.
Відзначаються часті гнійно-запальні ураження навколоносових пазух, вух, слизової оболонки очей. Бронхи необоротно змінюються внаслідок хронічного нагноєння, що проявляється задишкою, хрипким кашлем, відчуттям нестачі повітря. Суглоби нерідко опухають, викликаючи періодичні напади болю. У третини пацієнтів утворюються артрити великих суглобів.
Мигдалини дуже маленькі, лімфатичні вузли невеликого розміру, при інфікуванні організму вони не збільшуються. Шкірні покриви уражаються поверхневими і глибокими формами стрептодермії. Постійні інфекційні ураження нерідко супроводжуються хронічною діареєю, запальними явищами в кишечнику і тканинах інших органів.
Синдром Брутона іноді супроводжується порушенням слуху, зору. Частою ознакою є пародонтит. Дитина може відставати в рості, а також мати дефіцит маси тіла. На інтелект захворювання не впливає, в деяких випадках у пацієнтів з раннього віку відзначені видатні розумові здібності.
Діагностика
при діагностиці вивчається анамнез пацієнта, за допомогою рентгенографії відзначаються характерні ознаки: аномально малі розміри мигдалин і лімфовузлів, порушення будови селезінки.
Дані лабораторного дослідження виявляють:
- Значне зниження В- лімфоцитів.
- Лейкопенія може супроводжуватися нейтропенією.
- Число Т-лімфоцитів в основному наближене до норми, може бути підвищено в якості компенсаторної функції.
- Відсутні або виражено знижуються всі ізотипи імуноглобулінів (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD). Показник IgG визначається в першу чергу, рівень 100 мг / дл є передумовою для постановки діагнозу.
- Плазматичні клітини в слизовій оболонці кишечника відсутні.
Додаткові обстеження включають УЗД органів черевної порожнини, колоноскопію, діагностику легких.
Лікування і профілактика
Пацієнтам необхідна постійна замісна терапія протягом усього життя. Для цього використовуються ін’єкції імуноглобулінів, починаючи з введення IgG у високій концентрації до «дози насичення», потім дозування знижується. Частота і доза введення імуноглобулінів визначається індивідуально. Зазвичай пацієнт повинен отримувати імуноглобуліни раз в 3 тижні в кількості від 300 до 500 мг / кг ваги. Ще одним способом терапії є переливання плазми від здорових донорів.
На тлі інфекційних захворювань дозування імуноглобулінів підвищують, обов’язковим елементом лікування є масивне введення антибіотиків. Антибіотики призначаються в залежності від інфекції, але завжди тривалість їх прийому пролонгована, а доза максимальна. У деяких випадках антибактеріальна терапія проводиться щодня, навіть при відсутності інфікування.
Профілактика полягає у відвідуванні генетика перед зачаттям дитини. Якщо дитина народилася з хворобою Брутона, необхідно починати терапію з перших днів життя. Вакцинація на основі живих вірусів (поліомієліт, кір, епідемічний паротит, краснуха) виключена. Хлопчики в тій же сім’ї, в тому числі двоюрідні, повинні бути обов’язково обстежені на наявність патології.
Для підтримки нормальної життєдіяльності крім терапії слід дотримуватися правил: уникати контакту з хворими людьми, проводити якомога більше часу на чистому повітрі , повноцінно харчуватися і відпочивати.
прогноз захворювання
прогноз залежить від того, наскільки рано була виявлена патологія і від супутніх захворювань. Зв’язки між тією чи іншою мутацією в гені тирозинкінази і вагою захворювань не виявлено. Нерідко терапія імуноглобулінами і активне лікування антибіотиками не можуть запобігти розвитку важких форм пневмоній, менінгітів, ракових пухлин або лейкемії.
Але в періоди відсутності інфекційних захворювань пацієнти здатні вести активний спосіб життя, займатися спортом, вчитися або працювати. При коректному веденні хвороби випадки інфікування зводяться до 3-4 разів на рік.
Надією для пацієнтів є розробки в області генної терапії для корекції мутації тирозинкінази Брутона.